MAOI (inhibitory monoaminooksydazy): efekty i rodzaje
Chociaż większość psychiatrów obecnie przepisuje selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), norepinefrynę (ISRN) lub oba neuroprzekaźniki (SNRI) w leczeniu objawów depresji, w nietypowych przypadkach wciąż jest stosowana z pewną częstotliwością najstarszy typ antydepresantów: MAO.
W tym artykule opiszemy Główne działania inhibitorów monoaminooksydazy oraz trzy typy, które istnieją, w zależności od podklasy tego enzymu, która jest hamowana przez aktywność leku: nieodwracalne i nieselektywne MAOI, inhibitory MAO A i inhibitory MAO B.
- Powiązany artykuł: "Rodzaje leków przeciwdepresyjnych: charakterystyka i skutki"
Czym są MAOI? Skutki tych leków
Selektywnymi inhibitorami enzymu monoaminooksydazy, powszechnie znanego pod akronimem "IMAO", są pierwsza klasa leków, które były stosowane w leczeniu depresji , Oryginalny MAOI, iproniazyd, został opracowany w latach pięćdziesiątych jako lek na gruźlicę i przyciągnął uwagę ze względu na jego pozytywny wpływ na nastrój.
MAOI wykonują a efekt agonistyczny w neurotransmiterach monoaminergicznych , z których najważniejszymi są: dopamina, adrenalina, noradrenalina i serotonina. To samo dzieje się z resztą leków przeciwdepresyjnych, wśród których wyróżniają się leki trójpierścieniowe, selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny i antydepresanty czwartej generacji.
Enzym monoaminooksydaza znajduje się w końcowych przyciskach aksonów neuronów monoaminergicznych. Jego zadaniem jest eliminacja takich neuroprzekaźników, aby zapobiec ich nadmiernemu gromadzeniu się. MAOI zmniejszają aktywność tego enzymu, aw konsekwencji zwiększają poziomy monoamin.
Istnieją dwa rodzaje enzymów MAO : A i B , Podczas gdy pierwsza dotyczy metabolizmu serotoniny i norepinefryny, bardzo istotnej w objawach depresyjnych, MAO B jest związane z eliminacją dopaminy, co jest związane w większym stopniu z innymi typami zaburzeń, takich jak choroba Parkinsona.
Obecnie te leki są one używane przede wszystkim do leczenia atypowej depresji charakteryzuje się pozytywną reakcją emocjonalną na przyjemne zdarzenia, przyrost masy ciała, nadmierną senność i wrażliwość na odrzucenie społeczne. Niektóre z nich mają zastosowanie również w przypadku lęku napadowego, fobii społecznej, zawału mózgu lub demencji.
Rodzaje MAOI
Następnie opiszemy główne cechy trzech rodzajów leków należących do klasy inhibitorów monoaminooksydazy. Podział ten jest związany z dwoma czynnikami: intensywnością efektów (przejściowym hamowaniem lub całkowitym zniszczeniem enzymu MAO) i selektywnością w odniesieniu do dwóch podtypów MAO (A i B).
1. Nieodwracalne i nieselektywne inhibitory
Początkowo MAOI całkowicie zniszczył enzym monoaminooksydazy , zapobiegając jego działaniu, dopóki nie zostanie zsyntetyzowana ponownie (co ma miejsce około dwóch tygodni po rozpoczęciu leczenia farmakologicznego). Dlatego zostały sklasyfikowane jako "nieodwracalne".
Ponadto pierwsze MAOI skierowane były zarówno do oksydazy monoaminowej A, jak i B, dzięki czemu zwiększyły poziom wszystkich monoamin w niewyraźny sposób. Kwalifikator "nieselektywny" pochodzi od tej cechy.
Zarówno enzym MAO A jak i B są również odpowiedzialne za eliminację nadmiaru tyraminy, monoaminy, której nagromadzenie wyjaśnia najbardziej charakterystyczne skutki uboczne MAOI: nadciśnienie tętnicze lub "efekt sera", który może powodować zawał serca lub krwotoki mózgowe po spożyciu żywności zawierającej tyraminę, takiej jak ser, kawa lub czekolada.
Ponieważ oba nieodwracalne i nieselektywne inhibitory hamują oba enzymy, wzrost poziomów tyraminy związany z ich spożyciem był ekstremalny. Takie ryzyko spowodowało silną ingerencję w życie tych, którzy przyjęli IMAO tej klasy i pobudziło rozwój innych typów MAOI o bardziej specyficznych efektach.
Wśród narkotyków w tej kategorii, które wciąż są sprzedawane, znajdujemy Tranylcypromina, izokarboksazyd, fenelzyna, nialamid i hydrakarbazyna , Wszystkie należą do grupy związków chemicznych znanych jako hydrazyny, z wyjątkiem tranylcyprominy.
2. Inhibitory monoaminooksydazy A
Skróty "RIMA" i "IRMA" (odwracalne inhibitory enzymu monoaminooksydazy) stosuje się w odniesieniu do typu MAOI, który nie eliminuje całkowicie enzymu, ale hamuje jego aktywność, podczas gdy działanie leku trwa. Ponadto większość IRMA wykonuje swoją funkcję selektywnie na MAO A.
Rola MAO Enzym polega na metabolizowaniu noradrenaliny i serotoniny , Ponieważ te monoaminy są neurotransmiterami najbardziej wyraźnie zaangażowanymi w objawy depresyjne, selektywne inhibitory tej podklasy enzymu MAO są najbardziej przydatne w leczeniu depresji.
Najbardziej znanymi inhibitorami MAO są moklobemid, bifemelan, pirlindol i toloxan. Zasadniczo są one jednak stosowane jako środki przeciwdepresyjne l moklobemid jest również stosowany w leczeniu zaburzeń lękowych i paniki, a bifemelano stosuje się w przypadkach zawału mózgu i / lub otępienia starczego, w których występują objawy depresyjne.
3. Inhibitory monoaminooksydazy B
W przeciwieństwie do monoaminooksydazy A, typ B nie jest związany z hamowaniem noradrenaliny i serotoniny, ale z dopaminą. Dlatego bardziej niż w leczeniu depresji, MAO B są stosowane w celu spowolnienia postępu choroby Parkinsona , Są jednak znacznie mniej powszechne niż te, które hamują MAO A.
Istnieją dwa szczególnie stosowane inhibitory monoaminooksydazy B: rasagilina i selegilina. Obie są nieodwracalne, to znaczy niszczą enzym MAO zamiast tymczasowo hamować jego działanie. Jego główny zakres zastosowania jest ujęty we wczesnych stadiach choroby Parkinsona.
