Śmiertelna bezsenność rodzinna: przyczyny, objawy i leczenie
Nie wszystkie formy bezsenności są psychologiczne. Fatalna bezsenność rodzinna nie przypomina typowego zaburzenia snu , Jest to choroba neurodegeneracyjna wywołana przez priony, która jak sama nazwa wskazuje jest przekazywana genetycznie i kończy się śmiercią pacjenta w stosunkowo krótkim czasie, który zwykle trwa mniej niż dwa lata.
Na szczęście nie jest to częsta choroba, ale jak tylko się pojawi, jest synonimem śmiertelności , Jest to jedna z niewielu chorób, które są znane z tego, że kończą się życiem przez pozbawienie snu i dlatego są tak fascynujące dla neurologów.
Co to jest śmiertelna bezsenność rodzinna?
Śmiertelna bezsenność rodzinna dziedziczna autosomalna dominująca choroba prionowa , Mutacja w genie PRNP chromosomu 20 prowadzi do nadprodukcji białek prionowych, które akumulują się i mają zdolność do przekształcania innych białek w priony, kończąc na neurodegeneracji obszaru, w którym się znajdują.
Lokalizacja obrażeń
Główną neuropatologiczną manifestacją śmiertelnej rodzinnej bezsenności jest zwyrodnienie wzgórza, które odpowiada za sen, z selektywnym zaangażowaniem w przedni brzuszny i przyśrodkowy grzbietowy obszar jądra wzgórza. Ponadto występuje w jądrze oliwkowym i zmianach w móżdżku, a także zmian gąbczastych w korze mózgowej. Obszary kory mózgowej najbardziej dotknięte są głównie czołowe, ciemieniowe i czasowe.
Nie ma wyraźnej zależności między dysfunkcją neuronów a dystrybucją prionów , Co więcej, nawet ilość prionów nie wskazuje na stopień ciężkości choroby lub śmierci neuronów. Wszyscy pacjenci wykazują podobne poziomy prionów w wzgórzu i strukturach podkorowych. Jedynie u tych, u których choroba rozwinęła się wystarczająco, znajdujemy priony w korze, aż do momentu, w którym stężenie jest większe niż w najgłębszych obszarach mózgu.
Biorąc pod uwagę te dane, powstają dwie hipotezy: priony nie są toksyczne i pojawiają się tylko w tym samym czasie co choroba, a przyczyną śmierci neuronów jest mutacja genu PRNP, a priony są toksyczne, ale różne tkanki mózgu różnią się stopnie odporności na tę toksyczność. Niezależnie od tego, wiemy, że neurony tych pacjentów nie tylko umierają, ale też powodują apoptozę, to znaczy programują własną śmierć kierując się sygnałem.
Jak to się manifestuje? Częste objawy
Jest to choroba, która zwykle objawia się około 50 lat. Jego początek jest nagły i postępuje dalej aż do śmierci pacjenta. Kto cierpi, zaczyna tracić umiejętność zasypiania. Nie w taki sam sposób jak bezsenni, którzy mogą spać mało lub źle ze względu na czynniki psychofizjologiczne. Jest to absolutna niezdolność zasypiania lub bardzo powierzchownie .
Choroba postępuje w kierunku halucynacji, zmian w autonomicznym układzie nerwowym, takich jak tachykardia, nadciśnienie, nadmierna potliwość i hipertermia, wzrost poziomu katecholamin w mózgu, zmiany poznawcze, takie jak problemy z pamięcią uwagi i krótkotrwałości, ataksja i objawy endokrynologiczne.
Czy bezsenność powoduje śmierć?
Dokładna przyczyna śmierci w śmiertelnej rodzinnej bezsenności jest nieznana , Podczas gdy każdy proces neurodegeneracyjny kończy się śmiercią, możliwe jest, że w tej chorobie śmierć przybywa wcześniej z powodu deregulacji innych funkcji z powodu bezsenności.
Wiemy, że sen jest podstawową częścią zdrowia, ponieważ jest regenerujący na poziomie fizycznym i psychicznym, umożliwiając oczyszczanie toksyn w mózgu. Na przykład u zwierząt, pozbawienie snu przez dłuższy czas powoduje śmierć. Tak więc możliwe jest, że bezsenność tej choroby, jeśli nie bezpośrednia przyczyna zgonu, prawdopodobnie wpłynie na gwałtowne pogorszenie struktur mózgu. Dlatego interwencja ukierunkowana bezpośrednio na łagodzenie bezsenności może znacznie przedłużyć oczekiwaną długość życia osoby z ciężką rodzinną bezsennością.
Spać w fatalnej rodzinnej bezsenności
W niektórych przypadkach sama bezsenność nie występuje. Zamiast tego sen może ulec pogorszeniu w jego architekturze, gdy mierzy się go za pomocą polisomnogramu, bez potrzeby, aby pacjent nie mógł spać. Elektroencefalogram tego pacjenta wykazuje przeważnie aktywność fal delta, które są obecne podczas czuwania, z krótkimi przypadkami mikrobów, w których wyzwalane są powolne fale i kompleksy K, charakterystyczne dla fazy 2 snu.
Obserwowane rytmy nie są właściwe ani dla kogoś, kto budzi się, ani nie śpi , ale wydaje się, że ktoś jest w zawieszeniu w połowie drogi między jedną a drugą stroną.W miarę postępu choroby mikrobamy stają się coraz rzadsze, a powolne i złożone fale K, które oznaczają te okresy odpoczynku, stopniowo zanikają.
Za każdym razem, gdy w wzgórzu występuje mniejsza aktywność metaboliczna, zaczynają padać napady padaczkowe, zmiany systemu autonomicznego pogarszają się, a kortyzol wzrasta. W końcu przestaje produkować hormon wzrostu, produkowany w nocy, co pozwala ciału hamować stosowanie glukozy, powodując szybką utratę wagi i przedwczesne starzenie charakterystyczne dla choroby.
Leczenie
Na razie mamy tylko leczenie objawowe, to jest atakowanie symptomatologii , ale nie zatrzymuj przyczyny uszkodzenia neuronów. W rzeczywistości w wielu przypadkach leczenie nie jest nawet objawowe, ale paliatywne. Co gorsza, pacjenci ze śmiertelną rodzinną bezsennością słabo reagują na konwencjonalne środki uspokajające i nasenne. Aby umożliwić tym ludziom spanie, potrzebujemy leków, które stymulują sen wolnej fali.
Wygląda na to, że niektóre leki wciąż będące przedmiotem badań wydają się być w stanie to zrobić, chociaż nie zostały przetestowane u osób z uszkodzeniem wzgórza, tylko u normalnych pacjentów bezsennych. Do tej pory wszystkie próby znalezienia skutecznego leku lub koktajlu farmakologicznego zostały wykonane w kontekście prób i błędów. Konieczne są dalsze badania kliniczne z użyciem związków specyficznie ukierunkowanych na wywoływanie snu, biorąc pod uwagę bariery wynikające z pogorszenia stanu górnego.
